Diabetes: Neuer Ansatz zur Prävention bei Adipositas
Schutz vor Diabetes dank IXA4
(3.2.2022) - Mit der Hilfe einer speziellen Verbindung kann ein natürlicher Signalweg aktiviert werden, welcher vor Stoffwechselveränderungen bei Fettleibigkeit schützt, die zu Diabetes führen. Diese Erkenntnis könnte in Zukunft dazu beitragen, Menschen effektiv vor der Entstehung von Typ-2-Diabetes zu schützen.
In einer Untersuchung von Fachleuten des Scripps Research Institute wurde festgestellt, dass durch die Verbindung IXA4 eine systemische, vorübergehende Aktivierung der IRE1/XBP1s-Signalübertragung erreicht werden kann, die Vorteile für mehrere Gewebe mit sich bringt und so durch Fettleibigkeit verursachte Stoffwechselstörungen abschwächt, welche als Ursache für Diabetes gelten. Die entsprechenden Studienergebnisse wurden in der englischsprachigen Fachzeitschrift „Nature Communications“ veröffentlicht.
IXA4 schützt vor Stoffwechselveränderungen
Die Forschenden haben eine experimentelle Verbindung mit der Bezeichnung IXA4 an fettleibigen Mäusen getestet und nachgewiesen, dass IXA4 einen natürlichen Signalweg aktiviert, der die Tiere vor schädlichen, fettleibigkeitsbedingten Stoffwechselveränderungen schützt, die normalerweise zu Diabetes führen würden.
„Wir konnten diesen Signalweg mit dieser einen Substanz sowohl in der Leber als auch in der Bauchspeicheldrüse aktivieren, was insgesamt zu einer deutlichen Verbesserung der Stoffwechselgesundheit der fettleibigen Tiere führte”, berichtet Studienautor Dr. Luke Wiseman in einer Pressemitteilung des Scripps Research Institute.
Die Studie zeige zum ersten Mal, dass ein kleines Molekül durch eine Aktivierung dieses Stoffwechselwegs zur Behandlung von Krankheiten bei lebenden Tieren eingesetzt werden kann, fügt Studienautor Dr. Enrique Saez hinzu.
Signalweg durch zellulären Stress aktiviert
Es werde bereits seit Jahren ein spezieller Signalweg untersucht, an dem die zwei Proteine IRE1 und XBP1s beteiligt sind. Wenn IRE1 durch eine bestimmte Art von zellulärem Stress aktiviert wird, ist dies wiederum mit einer Aktivierung von XBP1s verbunden, so das Team. XBP1s verändere die Aktivität von einer Vielzahl von Genen, darunter auch viele Stoffwechselgene, um den zellulären Stress zu reduzieren.
Laut den Forschenden deuten die Ergebnisse früherer Untersuchungen darauf hin, dass die Aktivität dieses Signalwegs Leber- und Fettzellen vor dem durch Fettleibigkeit verursachten Stress schützen kann, zumindest kurzfristig. Der Stress schädige die Zellen, was die Entstehung von Diabetes fördert.